Resa dello screening genico dei canali del sodio periferici nella neuropatia delle piccole fibre (NPF) pura

 

Resa dello screening genico dei canali del sodio periferici nella neuropatia delle piccole fibre pura

Abstract

Il dolore neuropatico rappresenta una manifestazione frequente nella NPF. Negli ultimi anni, studi genetici hanno evidenziato un’associazione tra varianti patogene dei geni che codificano per i canali del sodio voltaggio-dipendenti (Voltage-Gated Sodium Channels, VGSC) e disturbi del dolore nell’uomo.

Obiettivo dello studio è stato determinare la frequenza delle varianti nei geni SCN9A, SCN10A e SCN11A in una ampia coorte di pazienti con NPF pura, analizzarne le caratteristiche cliniche e valutare la rilevanza dello screening genetico in questo sottogruppo.

Metodi

Tra settembre 2009 e gennaio 2017, 1139 pazienti con diagnosi di NPF pura afferenti a un centro di riferimento sono stati sottoposti a screening genetico per le varianti nei geni SCN9A, SCN10A e SCN11A.

La classificazione della patogenicità delle varianti è stata effettuata secondo le linee guida dell’Association for Clinical Genetic Science. Sono state calcolate le frequenze delle varianti (potenzialmente) patogene e i pazienti sono stati stratificati in base alla presenza o meno di varianti dei VGSC, confrontandone le caratteristiche cliniche.

Risultati

Dei 1139 pazienti con NPF pura:

• 132 pazienti (11,6%) presentavano 73 diverse varianti (potenzialmente) patogene nei geni dei canali del sodio.

• 50 varianti erano precedentemente non descritte.

• 22 varianti sono state riscontrate in più di un paziente.

La distribuzione per gene è risultata:

• SCN9A: 5,1% (58/1139)

• SCN10A: 3,7% (42/1139)

• SCN11A: 2,9% (33/1139)

Dal punto di vista clinico, solo i sintomi simil-eritromelalgici e il dolore evocato dal calore sono risultati significativamente più frequenti nei portatori di varianti dei VGSC. Non sono emerse altre differenze cliniche rilevanti rispetto ai pazienti senza varianti.

Conclusione

Le varianti (potenzialmente) patogene nei geni dei canali del sodio periferici sono presenti nell’11,6% dei pazienti con NPF pura.

I risultati suggeriscono che lo screening genetico di SCN9A, SCN10A e SCN11A dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con NPF pura, indipendentemente dalle caratteristiche cliniche specifiche o dalla presenza di condizioni sottostanti.

Fonte:
Eijkenboom I, et al. Yield of peripheral sodium channels gene screening in pure small fibre neuropathy. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2019;90:342–352. doi:10.1136/jnnp-2018-319042